Rafael Radi, Matías Machado, Santiago Sastre e Ari Zeida, da Faculdade de Medicina.Você já tem uma assinatura?Você não tem uma assinatura?Acesse 10 artigos gratuitos por mês com a assinatura gratuita.Quando toda a questão do coronavírus que hoje conhecemos como SARS-CoV-2 começou, a comunidade científica no Uruguai reagiu rapidamente.Mesmo antes de o vírus chegar ao país ou ter seu nome atual, vários grupos de diferentes centros começaram a analisar as sequências genéticas que acabavam de ser divulgadas da variante que causou o surto em Wuhan, na China.O vírus finalmente chegou a essas terras em março de 2020. Até então, dezenas de pesquisadores já o estudavam e pensavam no que poderiam contribuir de suas respectivas áreas de conhecimento.Em maio de 2020, o primeiro trabalho de cientistas uruguaios sobre o novo coronavírus foi publicado em um periódico internacional revisado por pares.Nossa ciência estava à altura da tarefa.Mas não se tratava apenas de gerar conhecimento.La comunidad científica de Uruguay trabajó intensamente para que el país estuviera preparado para enfrentar lo que veíamos que estaba pasando en países como Italia y España: saturación de servicios de salud, escasez de test diagnósticos, insuficiencia de camas de CTI y equipos de asistencia respiratoria, entre outras coisas.Talvez o exemplo mais notório de tudo isso, mas não o único, tenha sido o desenvolvimento de kits de diagnóstico para covid-19 – assim foi batizada a doença causada pelo vírus – em um projeto em que pesquisadores da Faculdade de Ciências da Universidade da República (Udelar) e do Institut Pasteur de Montevidéu, mas que também contou com contribuições de quase todos os centros científicos.Diante de uma pandemia que afetou o mundo inteiro, nossa ciência nos deu soberania e autonomia.Foram adicionadas contribuições de diferentes disciplinas.À formação do Grupo de Assessoramento Científico Honorário, o GACH, que cumpriu o papel de assessorar o Estado e a sociedade em ciência sobre o coronavírus, outras iniciativas poderiam ser somadas, como o Grupo Interdisciplinar de Análise de Dados Covid-19, o GUIAD, e diferentes grupos que trabalharam em questões relacionadas com a pandemia não só nas faculdades de Ciências, Medicina e Química, mas também em Psicologia, Arquitetura e Engenharia, para citar alguns.A ciência deu suas contribuições e contribuiu para fechar 2020 com um equilíbrio que nos colocou como exceção no continente.Então as coisas saíram do controle, mas não é isso que é relevante para esta história.Quando o novo coronavírus nos mostrou sua face mais atroz, em 2021, diante da recusa em explorar outras medidas, todas as esperanças se concentraram na vacinação.As vacinas deram seu resultado meses depois.Eles ainda fazem hoje.No entanto, a única soberania que nos restava era decidir de quem comprá-los, como gerenciá-los e, então, de que forma combiná-los.A assessoria da comunidade científica e médica sempre esteve presente, mas a ciência nacional tinha pouco espaço para estar na linha de frente do combate ao coronavírus.Existem várias razões para isso, entre outras que somente no último semestre de 2020 a Udelar inaugurou o único laboratório de biossegurança P3 em Salto, ou seja, permite trabalhar em condições seguras com patógenos perigosos para humanos.O laboratório de Salta levou mais de um ano para entrar em operação.Também no final de 2021, foram dados os primeiros passos para um instituto nacional de vacinas, dada a incapacidade instalada no país de desenvolver vacinas para humanos.A soberania é construída e a comunidade científica tomou a iniciativa.Por tudo isso, no final de janeiro, quando o artigo "Chemical tiol-based probes display antiviral activity against SARS-CoV-2 through allosteric interrupt" foi publicado na prestigiosa revista Proceedings of the National Academy of Sciences. dissulfeto na glicoproteína spike”, uma imensa alegria inundou meu peito.Os primeiros autores do artigo foram Yunlong Shi, Caitlin Edwards e Ari Zeida.E há algo fascinante que origina esta nota: Ari Zeida é pesquisador do Departamento de Bioquímica e do Centro de Pesquisa Biomédica (Ceinbio) da Faculdade de Medicina de Udelar.Lá, no Ceinbio, dois outros dos quatro cientistas uruguaios que assinaram o trabalho estão investigando: Santiago Sastre e Rafael Radi, que também é um dos três autores correspondentes.Sim, o mesmo Radi que coordenou o GACH: ao aconselhar as autoridades sobre a pandemia, ele encontrou tempo e espaço em seu buffer para, junto com seus colegas, pesquisar no laboratório os pontos fracos do SARS-CoV-2.Também é autor do artigo Matías Machado, da Unidade de Engenharia de Proteínas do Instituto Pasteur de Montevidéu.Mas nossos quatro mosqueteiros não estão sozinhos.O trabalho também é assinado por importantes pesquisadores de instituições americanas e chinesas.Yunlong Shi e Kate Carroll fazem suas ciências no Departamento de Química do Scripps Research Institute, na Flórida.Caitlin Edwards, Michael Mallory, Ralph Baric, Raymond Pickles e Richard Boucher trabalham na Universidade da Carolina do Norte.Finalmente, Ling Fu, Keke Liu e Jing Yang contribuíram com sua parte do Centro de Pesquisa de Proteômica de Pequim.Para quem não está muito próximo de como o conhecimento científico é produzido, vale esclarecer que nada na ciência é instantâneo.A publicação de um artigo em janeiro de 2022 implica que você está trabalhando duro há muito tempo.Nesse caso, nossos quatro pesquisadores estavam invertendo a questão desde fevereiro de 2020. E o que agora estão revelando é nada mais nada menos que uma nova estratégia para parar a infecção por coronavírus na linha de frente do combate, ou seja, no trato respiratório superior, que é precisamente onde ele entra.Sob o radar, trabalhando no laboratório e na frente do computador com o silêncio imposto por não ter resultados para mostrar e provas sólidas, também havia ciência soberana para dar um tapa na cara do coronavírus.E a alegria é maior quando entendemos que, assim como o grupo de Zeida, Machado, Sastre e Radi, outros pesquisadores podem estar tentando neste exato momento.Por isso, proponho agora que você conheça Ari Zeida, Matías Machado e Rafael Radi, para saber mais sobre como eles trabalharam com tióis, compostos químicos que possuem grupos funcionais formados por um átomo de enxofre e um átomo de hidrogênio, que têm a capacidade de desarmar a proteína de pico de coronavírus.O que eles descobriram é que ao reduzir ligações em uma região dessa proteína, o pico que o coronavírus usa como chave para abrir a porta da célula pela fechadura que é o receptor ACE2, a estrutura tridimensional da proteína é alterada e perde sua capacidade de entrar nas células humanas.E, como sabemos, os vírus precisam entrar na célula para fazer cópias de si mesmos.Se o vírus não entrar nas células, seus dias estão contados.No trabalho publicado, Ari, Machado, Sastre e Radi, juntamente com seus colegas internacionais, relatam que dois compostos à base de tióis, denominados P2119 e P2165, "agem como agentes redutores", ou seja, desarmam partes da proteína spike, especificamente na região do domínio de ligação ao receptor, “inibindo a infecção por coronavírus humanos, incluindo SARS-CoV-2, e diminuindo a ligação da glicoproteína spike ao seu receptor, enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2). )”.O efeito antiviral foi observado em experimentos de infecção em células humanas realizados nos Estados Unidos.Mas uma coisa é ver um efeito e outra bem diferente é entender o mecanismo pelo qual ele ocorre.Assim, com uma bateria de ferramentas e análises, desde proteômica, simulações computacionais e ensaios em bioquímica, biofísica e biologia redox, eles conseguiram entender como esses compostos faziam o que procuravam.Sem entrar em muitos detalhes, essa redução produzida por esses dois compostos com tióis afeta as pontes dissulfeto de quatro cisteínas na região do domínio de ligação ao receptor da proteína spike do coronavírus (se você quiser jogar sinuca, os números 2119 e 2165 pode acrescentar que a cisteína mais afetada é Cys432).No artigo, eles relatam que suas descobertas coletivas “estabelecem a vulnerabilidade dos coronavírus humanos a sondas químicas à base de tiol e estabelecem as bases para o desenvolvimento de compostos dessa classe como uma estratégia para inibir a infecção por SARS-CoV-2”.Mas também há outra boa notícia: como os compostos P2119 e P2165, que são os que produzem esse efeito de alterar a estrutura da proteína spike do coronavírus, eles já são conhecidos e estão sendo usados ​​para o tratamento de outras doenças respiratórias por meio de inaladores, uma vez que existem ensaios clínicos com protocolos aprovados com eles.O recurso a compostos já aprovados reduz o tempo em que alguns desenvolvimentos podem ser observados.Mas não vamos nos apressar.Vamos voltar ao início.“Ainda em estado de pré-pandemia no Uruguai, em fevereiro de 2020, começam a aparecer as estruturas resolvidas das proteínas SARS-CoV-2.Em particular, começam a aparecer trabalhos que mostram a estrutura da proteína spike, a glicoproteína spike”, lembra Ari Zeida, um dos três principais autores do artigo.“Simplesmente por interesse em começar a olhar para essas estruturas e entender como essa proteína funcionava, começamos a conversar com Rafael [Radi].Depois também comecei a conversar com Matías [Machado], com quem trabalhamos juntos há muitos anos”, acrescenta Zeida.Quando a pandemia finalmente chegou ao nosso país, eles se perguntaram com o que poderiam contribuir de suas casas, porque, como muitos, não estavam indo para seus locais de trabalho no início.“Tal como Matías já tínhamos experiência em simulações computacionais, havia coisas que podíamos fazer sem sair de casa.Foi aí que começou a ideia de contornar a proteína spike e, em particular, olhar de perto o que se chama de ligações dissulfeto”, diz Zeida.Para entender por que eles analisaram dissulfetos, Zeida nos dá uma visão geral da bioquímica e biofísica das proteínas."As proteínas são formadas por uma cadeia linear de aminoácidos que se dobram em uma estrutura tridimensional", explica.A estrutura é importante porque está relacionada com a função, ou seja, o que a proteína faz.“Essa ligação entre estrutura e função da proteína é o que gera hipóteses de trabalho para nós.Se vemos que a proteína tem uma certa estrutura, tentamos entender como essa proteína age”, diz Zeida.Nessa cadeia de aminoácidos protéicos existem algumas chamadas cisteínas, que quando unidas formam pontes dissulfeto ou pontes que Machado, coautor do trabalho, apelida de "aparelhos moleculares", pois auxiliam na estrutura dos restos da proteína.Esses dissulfetos, que são importantes para dar estrutura às proteínas, foram a primeira coisa que começaram a observar na proteína spike do coronavírus, particularmente aquelas no domínio de ligação ao receptor das células humanas, onde viram que existem quatro dissulfetos altamente preservado."Começamos a examiná-los com atenção, vendo como se comportavam, que características tinham e se era possível de alguma forma quebrar algum deles e, se algum quebrasse, o que poderia acontecer com a proteína spike", recapitula Zeida, mostrando que Nem sempre é bom desencorajar crianças que gostam de quebrar coisas.“Nessas discussões, que a princípio eram teóricas a partir dos trabalhos que estavam sendo publicados, surgiu a oportunidade, por meio do contato que Rafael tem com o grupo liderado por Kate Carroll, do Scripps Research Institute, nos Estados Unidos, de trabalhar com elas".Matías Machado, Rafael Radi, Ari Zeida e Santiago Sastre da Faculdade de Medicina.Foto: Alessandro Maradei“De fevereiro a abril de 2020, ocorreram essas análises de Ari, Santiago e Matías e essas conversas sobre a estrutura da proteína e como ela poderia ser modificada”, diz Rafael Radi, orgulhoso de ter reunido três gerações de pesquisadores: enquanto Zeida e Machado estão na casa dos 40 anos, Santiago Sastre é doutorando no Programa de Desenvolvimento de Ciências Básicas Radi y Zeida.“Em outras palavras, há três gerações de cientistas uruguaios envolvidos nisso: o doutorando, dois jovens pesquisadores que estão expandindo suas carreiras e eu, que sou o veterano.Isso é bom porque de alguma forma constrói capacidades”, comenta sem esconder a alegria.No entanto, nessas etapas eles já viram que teriam um problema sério pela frente.“Tínhamos uma limitação muito importante: tudo o que achávamos que íamos conseguir fazer só na proteína, mas não no vírus”, dispara Radi, em relação ao fato de que naquela época o laboratório P3 da Udelar estava nem mesmo operacional no Jump.“Embora do ponto de vista da bioquímica das proteínas, Matías e Ari fossem gastá-lo, vi que teríamos uma certa incapacidade de passar ao próximo nível, porque íamos bater de cabeça contra a parede por não poder fazer o experimento crucial, que era ver isso em vírus”, confessa Radi.Parte disso já o torturaria quando em abril, por outro motivo, ele teve um Zoom no qual também participou Kate Carroll, do Scripps Research Institute, nos Estados Unidos.“No bate-papo, do lado do Zoom, eu contei a ela o que estávamos fazendo e ela me contou o que eles estavam fazendo.Levantei a possibilidade de fazer uma colaboração, porque aqui poderíamos trabalhar muito a bioquímica das proteínas e a biologia molecular”, diz Radi.A resposta, óbvia desde a publicação do artigo, foi que havia interesse em colaborar.É que o grupo de Carroll vinha trabalhando com os tióis P2119 e P2165.“Eles tinham os compostos nas mãos e estavam pensando em jogá-los na proteína para ver o que aconteceria.Estávamos nos fazendo a pergunta do outro lado, sobre o que aconteceria se quebrássemos os dissulfetos da proteína spike.Trabalhar em conjunto foi muito fácil porque estávamos trabalhando em questões parecidas, mas de ângulos diferentes”, diz Zeida.“Estávamos passando pelas mesmas discussões no Uruguai, Ceinbio e Pasteur, e nos Estados Unidos Scripps e Universidade da Carolina do Norte, mas com abordagens complementares, uma do lado farmacológico e a nossa do lado proteico, que no final convergiu em desarmar esses dissulfetos para ver se isso alterava a ligação do vírus ao receptor e, assim, diminuía a infectividade.Mas tínhamos a parede à nossa frente de que não poderíamos testar o vírus ”, diz Radi.Com a luz verde da colaboração em algo mais ambicioso e completo do que poderiam conseguir trabalhando no Uruguai, saíram em busca de financiamento.O primeiro fundo semente veio da chamada de 2020 da Fundação Manuel Pérez para projetos relacionados ao SARS-CoV-2.Lá foi então formado o grupo entre pesquisadores do Ceinbio e do Institut Pasteur.Enquanto colegas estrangeiros buscavam o financiamento correspondente, aqui nossos pesquisadores acessaram outros fundos da Udelar (do Espaço Interdisciplinar e da Comissão Setorial de Pesquisa Científica).O projeto também contou com recursos da Richard Lounsbery Foundation, dos Estados Unidos.“É uma organização beneficente que apoia a ciência e acho que é a primeira vez que financia um projeto no Uruguai”, diz Radi.Para seus cálculos e processamento de dados, eles também usaram a infraestrutura cluster.uy.“A primeira parte da pandemia foi vertiginosa, muitas coisas foram discutidas com base no que aparecia no dia a dia.O componente mais importante da nossa contribuição é mais do ponto de vista estrutural.Na parte inicial houve uma grande contribuição de toda a parte redox, com Ari e Rafael, mas após o lançamento do projeto semente, a Pasteur juntou-se, com toda sua infraestrutura de capacidades para construção de proteínas recombinantes e para análise biofísica”. comenta Machado, não só coautor da obra, mas também ilustrador da imagem que acompanha esta nota."O conjunto de capacidades que já existiam no Uruguai foi fortalecido pelo que os colegas dos Estados Unidos fizeram."Já dissemos que na ciência não há nada espontâneo.Quando se trata de pensar em estratégias para atingir o vírus, a opção de redução de links não surge do nada, mas se limita a uma forte trajetória no país, tendo Radi como um dos grandes expoentes da biologia redox, que estuda as reações oxidativas com troca de elétrons.É por isso que a ciência básica e a aplicada estão intrinsecamente ligadas.Os projetos científicos específicos são as cisteínas, que de alguma forma lhe dão uma estrutura que vai mais para o lado aplicado ou básico, mas ambos dependem da montagem de uma estrutura alinhada e sólida, que são os cientistas e os cientistas treinados para serem capaz de fazer perguntas ao mundo e traçar caminhos para obter suas respostas.Na pandemia Radi teve uma exposição midiática inusitada.Mas a ciência é sempre colaborativa e é por isso que a nota dialoga com três dos quatro pesquisadores locais.No entanto, há um detalhe pessoal sobre Radi que é importante mencionar: a conversa com Carroll e o início da colaboração internacional foram em abril de 2020. “E em abril de 2020, na minha vida, outra coisa importante estava apenas começando, porque o GACH”, confessa Radi.“Este projeto deu-me a oportunidade de sentir que estava a aproximar-me da virologia molecular, tema que não tinha trabalhado, paralelamente ao meu trabalho de aconselhamento, o que me fez sentir numa zona de maior conforto, porque não estávamos apenas a trabalhar sobre a epidemiologia do vírus e tudo o que o GACH era, mas também estávamos trabalhando em um projeto específico”.Os jornais são, de certa forma, uma ficção.Não porque o que eles dizem seja fantasia, pois, justamente, eles fornecem evidências que permitem ou não afirmar certo conhecimento, mas porque a ordem em que as coisas são contadas não é necessariamente a ordem em que os diferentes eventos aconteceram.Por exemplo, o artigo não explica por que os pesquisadores se concentraram nos compostos P2119 e P2165 e não em outros tióis.“Foi um pouco como está no papel e um pouco não é bem assim”, admite Zeida.“Os colegas dos Estados Unidos já trabalhavam com esses dois compostos há muito tempo e já se sabia que sua forma de ação se dá pela redução de dissulfetos.Quando chegamos a essa informação, já estava bem estabelecido que esses compostos tinham essa atividade antiviral”, acrescenta.Certamente encontrar atividade antiviral, ainda mais em uma pandemia, é um grande passo, mas entender por que essa atividade ocorre é fundamental, não só para o desenvolvimento de um produto que as contenha, mas também para entender os segredos de como as proteínas se comportam a infecção de um vírus é a base para desenvolvimentos futuros ainda hoje impensáveis.“A questão então era, saber que esses compostos têm atividade antiviral, saber que quebram os dissulfetos, tentar determinar quais estão quebrando e como sua quebra gera mudanças na função das proteínas.Foi isso que veio depois de conhecer essa capacidade antiviral”, diz Zeida na época.Enquanto colegas do norte estavam batendo o coronavírus em testes com células epiteliais nasais humanas do pulmão e em outros – Vero E6 – verificando o efeito antiviral, aqui eles buscavam o mecanismo por trás dessa ação."Em uma cultura de células há muitos dissulfetos a serem reduzidos, há muitas proteínas do vírus e muitas das células epiteliais nasais ou pulmonares, por exemplo", diz Zeida.Saber onde estava o intervalo era essencial."A proteína ACE2, que é o receptor, também possui dissulfetos", diz Machado.E vamos lembrar: a proteína ACE2 é nossa, está presente nas membranas das nossas células.Quando se trata de quebrar, melhor quebrar as proteínas do vírus do que as nossas."Uma das hipóteses que vinha funcionando nos Estados Unidos era que a ação desses compostos estaria impactando os dissulfetos do receptor ACE2", diz Machado.“Quando começamos a observar as estruturas com o Ari, vimos que não havia como esses compostos entrarem para atacar esses receptores dissulfetos”, acrescenta.“Fazer essa mistura entre o conhecimento de um tipo de experimento mais macroscópico com algo mais estrutural microscópico foi o que nos permitiu quebrar esses efeitos e dar pistas de onde tínhamos que olhar.O que vimos é que tudo apontava mais para algo que aconteceu na proteína spike e não tanto para algo que aconteceu nas células humanas”, resume Machado, e foi isso que eles acabaram relatando no artigo.Como afirmado no trabalho, ambos os compostos P não conseguem atravessar a membrana celular, o que os torna menos tóxicos, pois não atuam nas estruturas e componentes do tecido hospedeiro, ou seja, nas nossas células.“Ambos os compostos permanecem fora da célula, no ambiente extracelular.Quando o vírus quer reconhecer o receptor das células hospedeiras, que é o ACE2, os compostos, que estão no meio extracelular, interagem com o vírus, principalmente com a parte da proteína spike que está fora do vírus”, explica Zeida. .Os pesquisadores dizem que existem vários compostos que têm a capacidade de reduzir dissulfetos.Alguns, como a N-acetilcisteína, são usados ​​até em sprays para reduzir o muco.“Mas a N-acetilcisteína penetra nas células, é muito inespecífica e decompõe muitos dissulfetos.Como esses compostos que estudamos são mantidos fora da célula, a quantidade de dissulfetos que eles podem enfrentar diminui.Em particular, acabamos mostrando neste trabalho que nesse mar de dissulfetos que existe no meio extracelular, os dissulfetos da proteína spike são particularmente o alvo desses compostos”, diz Zeida, feliz.“A primeira grande mensagem deste trabalho seria que o estado dissulfeto da proteína spike dos coronavírus é importante.Se alguém perturbar os dissulfetos dessas proteínas e, em particular, do domínio de ligação ao receptor dos coronavírus, haverá uma alteração de função.Essa é uma mensagem que estávamos aprendendo, porque não sabíamos que era assim”, resume Zeida.Além disso, o que eles viram no trabalho é muito interessante: essa estratégia de atingir os dissulfetos da proteína spike poderia ser usada para combater grande parte dos coronavírus humanos, não apenas o SARS-CoV-2.“Isso abre uma porta para uma estratégia farmacológica, ou seja, modificar o estado redox dessa proteína é uma estratégia farmacológica.Então teria que ajustar um pouco esses compostos dependendo de qual coronavírus é ou em que ambiente esses dissulfetos estão para que haja especificidade para os que se quer quebrar ”, diz Zeida.Radi complementa: “Nas informações complementares do artigo, a estrutura de diferentes coronavírus é comparada e mostramos que essa pode ser uma estratégia comum”.Esses compostos que ficam fora da célula e alteram a capacidade do vírus de se ligar às nossas células são uma estratégia que pode ajudar outras que estamos implantando para combater esse coronavírus, assim como outras já conhecidas e até algumas que podem vir depois."Essas moléculas certamente não têm ação em um nível muito profundo do tecido, mas nas camadas superficiais, que geralmente é onde começa a infecção, por isso usamos células do epitélio nasal e pulmonar", diz Radi.“Esta é uma ferramenta potencialmente poderosa que pode ser complementar à imunidade da vacina ou desenvolvida pelo nosso próprio corpo”, acrescenta.Enquanto gesticula levando a mão do nariz para os pulmões, ele diz que tem a vantagem de que "sua ação atingiria o nariz, a parte superior, a traqueia, os brônquios e os pulmões, por meio de uma inalação, prevenindo o vírus, que através da infecção começa a se localizar na parte mais superficial, penetra e aprofunda-se nos tecidos”.“A nível superficial, este mecanismo seria muito eficiente.Perderia eficácia à medida que você se aprofundasse no tecido.Lá o papel da imunidade clássica é muito mais importante.É por isso que há muita discussão sobre se o nível de anticorpos neutralizantes medidos no plasma reflete a capacidade neutralizante das superfícies, por exemplo, quando uma gota cai no nariz ou na boca.Lá a partida é um pouco diferente, e é aí que esse tipo de composto poderia intervir, nos estágios iniciais”, acrescenta Radi.Machado complementa: “Por isso também se trabalha a administração de vacinas por spray nasal, buscando gerar no epitélio anticorpos capazes de sair dos tecidos e atuar nos interstícios, que é o que esse medicamento faria.De certa forma, é uma estratégia complementar ao que a vacina não te dá, pelo menos as que temos agora.”O trabalho é fascinante.Descreve uma nova estratégia para evitar a infecção por covid-19 na linha de frente da batalha: o trato respiratório superior.Explique o mecanismo de ação e por que os compostos fazem o que fazem.Além disso, os tióis que eles usaram já são conhecidos, estão sendo usados ​​em ensaios clínicos para outros tratamentos.Você não pode prometer uma cura ou uma droga milagrosa imediatamente, mas também não pode parar de pensar no que pode vir a seguir.“Esses compostos podem ser administrados por meio de um spray no nariz.Alguns já estão em ensaios clínicos e no futuro tais estratégias poderão ser consideradas”, comenta Zeida."Ou também pode ser feito mais profundamente, com inalações broncopulmonares", conjectura Radi.Acrescenta-se outra questão: esta equipa continuará a dar os passos que se seguem ou, após a descrição do que estes compostos fazem, passará para uma fase que cairá nas mãos de outras equipas de investigação?“Temos uma dependência da colaboração para fazer os experimentos que se seguem.Por um lado, porque esses compostos foram desenvolvidos pelos colegas com quem colaboramos neste artigo, e também porque não podemos realizar as infecções necessárias em animais, nem mesmo no laboratório P3 que temos em Salto”, diz Radi, explicando que para No momento pode haver infecções em células (in vitro), mas não em animais (in vivo).“A ideia é continuar avançando em colaboração com nossos colegas de fora, porque vamos ter que continuar fazendo a parte básica em paralelo com a parte farmacológica.Já temos algumas pistas de onde a colaboração vai continuar e em fevereiro vamos ter uma reunião de montagem sobre isso”, acrescenta.Em um horizonte provável, enquanto no norte realizam testes pré-clínicos com modelos animais, por exemplo em hamsters, nossos pesquisadores planejam continuar abordando outras questões relevantes, como efeitos fora do alvo ou mesmo como as diferentes variantes do novo coronavírus ou não pareceria afetado por esses compostos.“Já estamos afinando vários testes para poder mapear a eficácia desses dois compostos além de uma única variante para ter certeza de que com essa estratégia esse coronavírus não teria como escapar”, confessa Machado.“Se há algo que os vírus têm, é o surpreendente sobre como eles encontram caminhos através da evolução.Ómicron é isso mesmo, algo totalmente inesperado.Poder descobrir que isso continua funcionando além das variantes seria encontrar um importante calcanhar de Aquiles”, completa.“Também vamos conversar com nossos colegas virologistas do Uruguai das Faculdades de Medicina, Ciências e Pasteur para ver se podemos construir algo disso aqui, além da colaboração com colegas estrangeiros.A ideia é avançar a biologia redox em infecções virais, embora não seja especificamente nos moldes do que estamos fazendo com colegas internacionais, para que esse tipo de abordagem se instale em nosso país e nos livre de ter que fazer os experimentos de infecção no exterior , que é algo que te limita, pois sempre envolvem negociações e acordos à distância”, diz Radi.Faço-lhe a última pergunta, que é sempre um pouco embaraçosa.A que distância esse relatório pode oferecer suporte na luta contra o coronavírus?Eles não fogem da resposta.“Temos pelo menos alguns anos para trabalhar em aspectos básicos, enquanto em paralelo, se as estrelas se alinharem e os grupos que podem realizar experimentos pré-clínicos o empurrarem, em um ano haveria volume suficiente de dados pré-clínicos para poder passar para outra etapa”, diz Radi.Diante do meu olhar curioso, ele acrescenta com a precisão de quem cunhou “Blindemos abril”: “Eu vejo isso a médio prazo, não é que se funcionar só daqui a dez anos vamos conseguir ver alguma coisa.Se todas as vontades pressionarem, essas estratégias poderão estar prontas em um horizonte de dois anos”, aventura Radi.