Por que a subvariante BA.2 da Ómicron é mais contagiosa que a versão original

2022-09-02 17:32:33 By : Mr. Jason Peng

Se alguém pensava que a variante Omicron do coronavírus seria a última a prevalecer como predominante, estava errado.Mas não foi uma nova variante que foi imposta à Omicron, mas uma subvariante dela.Conhecido como BA.2, a nova versão do vírus é descendente da variante Omicron, responsável por grandes surtos de COVID-19 em todo o mundo em dezembro e janeiro.Os virologistas referem-se à variante Omicron original como BA.1."A linhagem descendente de BA.2 que difere de BA.1 em algumas das mutações, incluindo a proteína spike, está aumentando em muitos países", escreveu a Organização Mundial da Saúde (OMS) em seu site.“Investigações sobre as características da BA.2, incluindo propriedades de escape imunológico e virulência, devem ser priorizados independentemente (e comparativamente) para BA.1.”As pesquisas sobre essa subvariante mais contagiosa não param.Em um estudo recente publicado no servidor de pré-impressão bioRxiv, pesquisadores do Departamento de Pediatria da Universidade de Harvard, juntamente com colegas, avaliaram as características da proteína spike (S) da sublinhagem Omicron BA.2 da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 ( SARS-CoV-2).A linhagem Ómicron surgiu com um número substancialmente maior de mutações no gene S do que variantes anteriores.A subvariante Omicron BA.1 rapidamente deslocou Delta, seguida por uma substituição progressiva da sublinhagem Omicron BA.2 aparentemente mais contagiosa.No presente estudo, os autores traçaram o perfil da proteína S BA.2 de comprimento total e analisaram sua estrutura em relação a uma sequência usando microscopia eletrônica criogênica (crio-EM).Os cientistas compararam as características estruturais, antigênicas e funcionais da proteína BA.2 S e a replicação do vírus autêntico em modelos animais e culturas de células, com as variantes anteriores do coronavírus.Os especialistas encontraram informações moleculares significativamente mais transmissíveis depois de usar fragmentos de ácido desoxirribonucleico (DNA) para montar o gene da proteína S de comprimento total da variante Omicron BA.2.Além disso, os autores realizaram a purificação e expressão da proteína completa S.Os resultados do estudo indicaram que mutações na proteína S induziram rearranjos substanciais da estrutura antigênica e da superfície do domínio N-terminal (NTD) e domínio de ligação ao receptor (RBD), respectivamente, em BA.2 e BA.2. BA.1.Essas mudanças resultaram em altos níveis de resistência a anticorpos neutralizantes na subvariante BA.2, que não foram detectados nas variantes anteriores do SARS-CoV-2.Apesar de sua maior afinidade de ligação para ACE2, numerosos estudos sugeriram que mutações elevadas na proteína S de BA.1 podem ter afetado sua capacidade fusogênica em detrimento de sua capacidade de evadir a imunidade do hospedeiro.Os pesquisadores descobriram que as contagens de cópias de RNA viral pulmonar foram 100 a 1.000 vezes maiores em camundongos infectados com Omicron e Delta do que em camundongos infectados com G614 do tipo selvagem durante as primeiras 24 horas após a infecção.Isso ocorreu porque a administração intranasal forçou os vírus diretamente para o pulmão.Apesar de sua entrada viral reduzida em cultura de células, tanto BA.2 quanto BA.1 podem se multiplicar nos pulmões de animais vulneráveis ​​tão rápido quanto a variante Delta e muito mais rápido que o vírus G614 antes que surjam respostas imunes do hóspede.Os cientistas observaram que o potencial dos vírus BA.2 e BA.1 de se espalhar para órgãos extrapulmonares não se correlacionou com os níveis de receptor ACE2.Além disso, provavelmente foi controlado por outras variáveis ​​do hospedeiro ou reações pós-infecção.Além disso, com apenas 7 modificações, a sublinhagem BA.2 desenvolveu um método diferente das variantes anteriores para remodelar o terminal de contágio (NTD).Manteve toda a estrutura do domínio de ligação ao receptor (RBD), apesar das mutações de 16 pontos, devido à relevância funcional da adesão ao receptor.As descobertas sugeriram que as superfícies RBD-1 e 3 de BA.2 foram conservadas, portanto, os pesquisadores mencionaram que direcionar o núcleo imunogênico das regiões RBD-1 ou 3 poderia ser uma técnica potencial de design de drogas imunogênicas para produzir respostas de anticorpos amplamente neutralizantes que pode se defender contra variantes presentes e talvez futuras do SARS-CoV-2.Em conclusão, os especialistas afirmaram que mutações na proteína S reorganizam seus domínios antigênicos, o que resulta em alta resistência a anticorpos neutralizantes e, portanto, maior contagiosidade e capacidade de contornar as barreiras de proteção vacinal.No geral, os resultados do presente estudo implicam que tanto o benefício replicativo quanto o escape imunológico podem desempenhar um papel no aumento da transmissibilidade das sublinhagens SARS-CoV-2 Omicron.Para o epidemiologista australiano e ex-funcionário da Organização Mundial da Saúde Adrian Esterman, tudo indica que o BA.2 “pode ser tão infeccioso quanto o sarampo”.O professor disse que a subvariante é 40% mais transmissível do que a variante original do SARS-CoV-2.E depois de referir que teria um número básico de reprodução (R0) de cerca de 12, sublinhou que “isso significa que se for permitido que se espalhe incontrolavelmente, cada pessoa infectada o transmitirá a uma dúzia de outras”."Isso tornaria a sub-cepa cinco vezes mais infecciosa do que o vírus Wuhan original e uma das doenças mais contagiosas conhecidas pela ciência", insistiu.Explicando sua teoria, o professor Esterman elaborou: “O número básico de reprodução (R0) para BA.1 é aproximadamente 8,2, o que torna o R0 para BA.2 aproximadamente 12. Isso o torna bastante próximo do sarampo, a doença mais contagiosa que conhecemos .O número R0 é o número médio de pessoas que cada paciente BA.2 poderia infectar, caso não houvesse imunidade em uma população (alta cobertura vacinal) ou alterações comportamentais.No entanto, a maioria dos cientistas diz que não há motivo para se preocupar com a variante, porque "os casos que ela causa são tão leves quanto o Omicron original".